مع استمرار تفشي الفيروس التاجي في الصين ، حيث أصاب أكثر من 24000 شخص حتى الآن ، يتسابق العلماء في جميع أنحاء العالم للعثور على علاج. معظم المصابين بالفيروس التاجي الجديد ، المسمى 2019-nCov ، لم يتلقوا علاجًا محددًا لهذا الفيروس - لأنه لا يوجد علاج واحد.
في الواقع ، ليس لدى أي من حفنة من الفيروسات التاجية المعروفة بإصابة البشر علاجًا معتمدًا ، وعادة ما يتلقى الأشخاص المصابون الرعاية بشكل رئيسي للمساعدة في تخفيف الأعراض ، وفقًا للمراكز الأمريكية لمكافحة الأمراض والوقاية منها (CDC). ومع ذلك ، أظهرت النتائج الجديدة أن حفنة من الأدوية المعاد استخدامها ، من الأدوية التي تستهدف الإيبولا إلى فيروس نقص المناعة البشرية ، قد أظهرت بالفعل وعودًا.
الأدوية المضادة للفيروسات
قال ستيفن مورس ، الأستاذ في كلية ميلمان للصحة العامة بجامعة كولومبيا ، أنه حتى وقت قريب ، كان هناك عدد قليل جدًا من مضادات الفيروسات الفعالة. وقال مورس إن هذا ينطبق بشكل خاص على فيروسات الحمض النووي الريبي - مثل 2019-nCov وفيروس نقص المناعة البشرية - التي تستخدم الحمض النووي الريبي ، بدلاً من الحمض النووي ، كمادة جينية.
هذا يتغير.
وقال مورس: "في السنوات الأخيرة ، ربما شجع ذلك التطوير الناجح لمضادات فيروسات الإيدز ، والتي أثبتت أنه من الممكن القيام بالمزيد ، وقد توسعت أسلحتنا بشكل كبير". وأضاف أنه رغم ذلك ، فإن تطوير عقاقير جديدة يتطلب استثماراً ضخماً للوقت والموارد. لذا ، قال مورس لـ Live Science: "بينما تنتظر الدواء المعجزة الجديد ، من المفيد البحث عن الأدوية الموجودة التي يمكن إعادة استخدامها" لعلاج فيروسات جديدة.
هذا هو بالضبط الطريق الذي سلكه الأطباء لعلاج رجل يبلغ من العمر 35 عامًا في ولاية واشنطن ، وهو أول مريض أمريكي أصيب بالفيروس التاجي الجديد. عندما تفاقمت أعراضه ، أُعطي الرجل دواءً مضادًا للفيروسات غير مصرح به يسمى remdesivir تم تطويره في الأصل لعلاج الإيبولا ، وفقًا لتقرير حالة نشر في 31 يناير في مجلة New England Journal of Medicine.
أعطى الأطباء هذا الدواء للمريض عن طريق تقديم طلب "الاستخدام الرحيم" إلى إدارة الغذاء والدواء (FDA) ، والذي يسمح بإعطاء الأدوية التجريبية للأشخاص خارج التجارب السريرية ، عادةً في حالات الطوارئ. لا يبدو أن المريض ، الذي خرج من المستشفى مؤخرًا ، يعاني من أي آثار جانبية للدواء.
في النماذج الحيوانية ، وجد العلماء أن remdesivir يمكن أن يطيح بالفيروسات التاجية المماثلة ، مثل تلك التي تسبب متلازمة الجهاز التنفسي في الشرق الأوسط (MERS) ومتلازمة الجهاز التنفسي الحادة (SARS). وقالت جلعاد ساينسز ، شركة الأدوية الحيوية التي تطور الدواء ، في بيان ، إنه على الرغم من استخدامه في حالات الطوارئ ، "لم يثبت أن الدواء آمن أو فعال لأي استخدام".
معارك فيروسية في المختبر
اختبرت مجموعة من الباحثين مؤخرًا عددًا من الأدوية المضادة للفيروسات في المختبر لفعاليتها ضد فيروسات التاجية الجديدة. ووجدوا أن ريميسيفير أوقف الفيروس من التكاثر في طبق المختبر. وبالمثل ، وجدت المجموعة أن الكلوروكين - وهو دواء معتمد ضد الملاريا وأمراض المناعة الذاتية معتمد على نطاق واسع - كان فعالًا أيضًا في منع الفيروس من الانتشار في الخلايا البشرية في المختبر ، حسبما أفاد الباحثون في رسالة قصيرة نشرت في 4 فبراير في مجلة Cell Research. ما هو أكثر من ذلك ، كان كلا العقارين فعالين بتركيزات منخفضة ، ولم يكن أي دواء سامًا جدًا للخلايا البشرية.
قال فانكسيو زو ، الأستاذ في قسم العلوم البيولوجية بجامعة ولاية فلوريدا ، والذي لم يكن جزءًا من الدراسة: "كانت هذه النتائج مشجعة ولكنها ليست مفاجئة تمامًا" بسبب الاختبار السابق على مرضى الإيبولا وثقافات الخلايا ونماذج الحيوانات. وقال تشو لـ Live Science إن كلا العقارين "ربما يستحقان التجربة في هذه الحالة المدمرة غير المسبوقة".
وقال مورس إنه على الرغم من توقع الباحثين للعقاقير أن تعمل ، أثبتت هذه المجموعة فعليًا أنها فعلت ذلك ، على الأقل في المختبر ، في إطار زمني قصير. وقال إن الكلوروكين "يبدو أنه يحتاج إلى تركيز أعلى من ريميديسيفير ، لكنه ضمن النطاق الممكن ، وإذا كان يعمل حقًا كما هو الحال في النتائج المختبرية المنشورة ، فسيكون واعدًا جدًا".
وقال مورس إنه على الرغم من هذه النتائج ، فإن اختبار مضادات الفيروسات في أطباق المختبر "هو بداية العملية وليس نهايتها". إذا كانت تعمل في المختبر ، أو حتى في النماذج الحيوانية ، "فهذا لا يضمن أنها ستعمل في مريض بشري." تعمل شركة جلعاد ساينس الآن مع مسؤولي الصحة في الصين لإجراء تجارب سريرية لاختبار تأثير ريميسيفير على المرضى المصابين بالفيروس التاجي الجديد ، وفقًا لبيانهم.
قال الدكتور أميش أدالجا ، أخصائي الأمراض المعدية وكبير الباحثين في مركز جونز هوبكنز: "أعتقد أن هناك الكثير من الأمل في أن يكون للتصميم أثر ما ، وأعتقد أننا سنكتشف ذلك فقط من التجارب السريرية". للأمن الصحي في بالتيمور.
المواجهة الجزيئية
لكن الفيروسات ليست سهلة مثل علاج البكتيريا. قال أدالجا إن السبب في ذلك هو أن الفيروسات متنوعة للغاية ، وذات خصائص فريدة لا يمكن استهدافها بعقار واسع النطاق مثل المضاد الحيوي العام. وأضاف أن الفيروسات تستخدم أيضًا أجهزة خلوية بشرية لإنشاء بروتينات تساعدها على التكاثر ، لذا فإن استهداف الفيروسات دون الإضرار بالخلايا البشرية يمكن أن يمثل تحديًا.
عندما يصيب الفيروس الجسم ، يجد أولاً خلية ويتحكم على بروتين على سطح الخلية يسمى المستقبل. ثم يدخل الفيروس الخلية عبر حويصلة تسمى "إندوسوم". من داخل هذه الحويصلة ، تطلق الحمض النووي الريبي الخاص بها في السيتوبلازم الخلوي ويحدث شيئان: الفيروس يخطف آلية الخلية البشرية لإنتاج البروتينات الفيروسية اللازمة للتكاثر ويستخدم الإنزيم الفيروسي الخاص به لنسخ الحمض النووي الريبي الخاص به. وأخيرًا ، تتجمع البروتينات الفيروسية والرنا في بنية تسمح للفيروس بمغادرة الخلية والانتقال إلى إصابة الخلية التالية.
قالت كارول شوشكس ريس ، أستاذة علم الأحياء والعلوم العصبية في جامعة نيويورك ، إن مضادات الفيروسات تستهدف نقاطًا مختلفة في عملية التكاثر الفيروسي هذه. يمنع الكلوروكين قدرة الفيروس على تحمض الاندوسومات وإطلاق الحمض النووي الريبي الخاص به في الخلية ، وهي خطوة حاسمة لمعظم الفيروسات لبدء العدوى. وقال ريس إن Remdesivir ، على النقيض من ذلك ، يعمل مثل النوكليوتيد - اللبنات الأساسية لـ RNA - ويسحق نفسه في تسلسل RNA المنسوخ ، مما يخلق "خطأ مطبعي" ويجعله عديم الفائدة.
وقال أدالجا إنه عندما تسبب فيروس تاجي مشابه في تفشي السارس في عام 2003 ، أشارت بعض الأدلة إلى أن فئة أخرى من الأدوية تسمى "مثبطات البروتياز" المعتمدة لعلاج فيروس نقص المناعة البشرية يمكن أن تكون فعالة ضد فيروس السارس التاجي. استنادًا إلى الدراسات السابقة التي أظهرت فائدة محتملة لهذه الأدوية في علاج كل من السارس ومتلازمة الشرق الأوسط التنفسية ، يتم اختبار اثنتين منها الآن لقدرتها على علاج 2019-nCov في تجربة سريرية في الصين ، وفقًا لمقال نشر في مجلة JAMA. هذه هي الأدوية التي تستهدف نقطة أخرى في التكاثر الفيروسي: إنها تمنع قدرة البروتين المسمى "البروتيز" على قطع بروتين طويل غير فعال إلى بروتينات أصغر مطلوبة لتكرار الفيروس.
اقترحت الحكومة الصينية سابقًا أن الأشخاص المصابين بالفيروس التاجي يجب أن يتناولوا حبتين من lopinavir / ritonavir (مثبطات البروتياز التي يتم اختبارها حاليًا للاستخدام مع فيروس كورونا الجديد في التجربة السريرية الصينية) وتستنشق الإنترفيرون (البخاخات ألفا إنترفيرون) مرتين يوم. تمت الموافقة بالفعل على Interferon alphas لعلاج أمراض مثل التصلب المتعدد والتهاب الكبد C.
تحفز هذه الأدوية الإنترفيرون ، البروتينات التي تطلقها الخلايا البشرية بشكل طبيعي كمنبه للخلايا الأخرى من وجود عدوى في الجسم. وقال ريس إن الإنترفيرون مفيد للغاية لأنه ليس خاصًا بفيروس واحد ولكنه يستجيب لجميع الفيروسات وجميع مراحل النسخ الفيروسي.
وقال ريس إنه بمجرد أن يحدد الباحثون البروتين المحدد من خارج الخلايا البشرية الذي يستخدمه الفيروس التاجي الجديد للدخول ، "فسيكونون قادرين على العثور على جزيئات صغيرة يمكنها حجب ارتباط الفيروس بالخلايا". وبعبارة أخرى ، قد يخلقون أنواعًا جديدة تمامًا من الأدوية بدلاً من إعادة استخدام الأدوية القديمة. وقال ريس "لكن هذه ستستغرق وقتا حتى تجد".
البحوث الحالية جارية في المختبرات للقيام بذلك فقط. على سبيل المثال ، في تعاون بين وزارة الصحة والخدمات الإنسانية الأمريكية وشركة Regeneron Pharmaceuticals ، يعمل العلماء على تحديد الأجسام المضادة التي ستوقف الفيروس التاجي من دخول الخلايا ، وفقًا لبيان. لا يزال البعض الآخر يتطلع إلى تطوير لقاح: باحثون في المعاهد الوطنية الأمريكية للصحة في المراحل الأولى من تطوير لقاح ويخططون لبدء تجربة سريرية خلال الأشهر الثلاثة المقبلة ، وفقًا لبيان.
كوكتيل المخدرات
وقال ريس إنه بدلاً من إيجاد دواء واحد لعلاج الفيروس التاجي ، "أقترح مزيجًا من الأدوية التي تستهدف مراحل مختلفة من التكرار". "ربما يكون هذا الفيروس مثل عدد من الفيروسات الأخرى ، وسيخضع للتحول والاختيار ، لذلك إذا كنت تستخدم دواء واحدًا مضادًا للفيروسات ، فستختار في نهاية المطاف للمقاومة."
والأكثر من ذلك ، سيكون العلاج أكثر فعالية عندما يتم تقديمه للمريض في وقت مبكر ، ربما حتى قبل ظهور الأعراض ، على حد قولها. وقالت "إذا تم تناول الأدوية المضادة للفيروسات في وقت مبكر للغاية من التعرض ، فقد يكون لها تأثير حقيقي". بعد أن دخل شخص ما بالفعل إلى المستشفى في ضائقة تنفسية وحمى شديدة ، "من الأصعب بكثير علاج العدوى ، والناس أكثر عرضة لعلاج المرض."
علاج المرض يعني تقليل الأعراض من خلال توفير الدعم التنفسي ، وخفض الحمى والتأكد من أن الناس رطبون ، من بين أمور أخرى. إن الغالبية العظمى من مرضى فيروس التاجية يتلقون اليوم هذا النوع من العلاج.
على الرغم من أن العديد من الأدوية المضادة للفيروسات المحتملة قد تستخدم في يوم من الأيام لعلاج الفيروس التاجي الجديد ، فمن المحتمل أن يستغرق الأمر بضع سنوات حتى يتم اختبار هذه الأدوية والموافقة عليها. وقال مورس إنه بمجرد الموافقة عليها ، ربما يكون هناك نقاش حول ما إذا كان يجب إعطاء هذه الأدوية المضادة للفيروسات للمرضى للوقاية من المرض أو تعطى للمرضى الذين يعانون من حالات غير معقدة نسبيًا ، على غرار النقاش حول أفضل استخدام لـ Tamiflu.
وقال: "إن إعطاء مضاد للفيروسات جيد ، في وقت مبكر بما فيه الكفاية ، يمكن أن ينقذ حياة المصابين بعدوى شديدة بهذا الفيروس التاجي". "ربما تكون ذات قيمة أكبر في الحالات الشديدة ، وقد نرغب في توفيرها لهؤلاء."
